Заложена 1 августа (по другим данным 25 июня) 1940 года на заводе № 112 (Красное Сормово) в Горьком под стапельным номером 295. 25 апреля (по другим данным 2 мая) 1941 года подводная лодка спущена на воду.
    Осенью 1941 года корабль переведен на Каспий на завод № 638 (им. Сталина) в Астрахань.
    25 мая 1946 года «С-22» вступила в строй и летом 1946 года переведена в Полярный. 15 июля (по другим данным 2 ноября) 1946 года подводная лодка вошла в состав Северного флота.
Подводная лодка «С-22» на Севере.
Подводные лодки ЭОН-49 во льдах.
Корабли ЭОН-49. Подводные лодки «С-21», «С-22» и «С-24» на зимовке в Тикси, зима-весна 1950 г.
    В 1949-1950 годах в составе ЭОН-49 корабль перешел Севморпутем (с зимовкой в Тикси) на Дальний Восток, и 21 сентября 1950 года вошел в состав 5-го ВМФ.
    14 марта 1955 года подводная лодка выведена из боевого состава, разоружена и переформирована в плавучую зарядовую станцию «ПЗС-54», с 12 января 1957 года «ЗАС-7», с 15 октября 1966 года «ПЗС-14». 30 января 1966 года исключена из списков. Разобрана на металл.